Um novo estudo concluiu que alterações comuns no DNA podem ajudar a determinar quanto peso as pessoas perdem com medicamentos amplamente usados para emagrecimento, como Ozempic ou Mounjaro.
A descoberta direciona a atenção aos próprios receptores-alvo dos medicamentos e sugere que resultados desiguais e efeitos colaterais gastrointestinais fazem parte da mesma explicação biológica.
Por que os resultados variam
Em uma pesquisa que reuniu respostas de quase 28.000 pessoas que usam esses medicamentos, a perda de peso variou de discreta a expressiva.
Com base nesses relatos, cientistas do Instituto de Pesquisa 23andMe atribuíram parte dessa diferença a um gene de receptor diretamente relacionado à ação dos fármacos.
Cada cópia da variante principal foi associada a cerca de 0,77 kg adicionais de perda de peso - um ganho modesto, mas que ainda indicou uma vantagem genética clara.
Essa vantagem não explica a maior parte da variação entre os pacientes, portanto ainda é necessário completar o restante desse quadro.
Onde os genes atuam
Esse receptor está presente em células que ajudam a regular o apetite; assim, uma pequena alteração no DNA pode modificar a mensagem transmitida por esses medicamentos.
A equipe identificou o sinal no GLP1R, gene que controla a maneira como o organismo responde a esses fármacos, e não em uma via auxiliar mais distante.
Como essa mudança no DNA altera diretamente a proteína do receptor, torna-se mais fácil relacionar a variante ao efeito do medicamento.
Os pesquisadores acreditam que a proteína alterada possa permitir que mais receptores cheguem à superfície celular, potencialmente intensificando o sinal do fármaco.
Efeitos colaterais se sobrepõem
Uma pista surgiu na mesma região do DNA quando a equipe avaliou pessoas que relataram náusea ou vômitos.
Sinais próximos ao GLP1R acompanharam esses efeitos colaterais gastrointestinais, o que é compatível com a ideia de que uma atividade mais intensa do receptor pode ter dois lados.
Nos dados analisados, quem apresentou mais náuseas ou vômitos também tendeu a perder mais peso com esses medicamentos.
Essa associação não significa que se sentir pior seja algo positivo, mas sugere que benefícios e desconfortos podem compartilhar a mesma base biológica.
Um segundo receptor
Diferentemente da semaglutida, medicamento que imita um hormônio natural para reduzir o apetite, a tirzepatida também ativa uma segunda via hormonal capaz de mudar a resposta do estômago e do cérebro.
Nessa via adicional, uma variante no GIPR - gene que ajuda as células a responder a um hormônio intestinal ligado à digestão - elevou o risco de vômitos apenas com a tirzepatida. Esse medicamento atua em dois sistemas hormonais, em vez de somente um.
Pessoas portadoras de versões de alto risco nos dois genes de receptores tiveram cerca de 15 vezes mais chances de vomitar ao usar tirzepatida.
Esse padrão específico do medicamento é relevante porque diferencia a história da semaglutida da história da tirzepatida, em vez de reuni-las em uma única categoria.
Limites da influência genética
Os genes não foram o principal fator determinante, e a análise ressalta esse ponto do início ao fim.
Sexo, escolha do medicamento, dose, duração do tratamento e condição de diabetes explicaram uma parcela maior da diferença na perda de peso do que a genética.
Entre os participantes, as mulheres geralmente perderam mais peso, enquanto pessoas com diabetes tipo 2 tenderam a perder menos.
Esse equilíbrio torna a descoberta útil e honesta, pois o DNA explica apenas uma parte da história, e não sua totalidade.
Estimativa da resposta ao tratamento
Ao combinar dados genéticos e histórico médico, o grupo conseguiu classificar as pessoas em grupos de resposta significativamente distintos.
O modelo explicou cerca de um quarto da diferença na perda de peso entre indivíduos, com a maior parte de sua capacidade preditiva vindo de informações não genéticas.
Em um blog público, a equipe informou que os resultados projetados para um ano variavam de aproximadamente 6% a 20% de perda de peso.
No mesmo recurso, o risco de náusea ou vômitos foi de 5% a 78%, demonstrando o tamanho da variação possível.
Registros confirmaram as pesquisas
As respostas aos questionários tornaram o estudo possível, mas os prontuários médicos ofereceram à equipe uma verificação mais rigorosa.
Entre 195 pessoas que dispunham das duas fontes de informação, as medidas apresentaram comportamento semelhante, embora a perda de peso informada pelos próprios participantes continuasse mais alta.
Uma análise separada no programa All of Us, do NIH, encontrou novamente o principal sinal de eficácia, fortalecendo a confiança no resultado.
Essa checagem também revelou uma limitação: as pessoas recordam os tratamentos de formas diferentes, e os registros de saúde frequentemente deixam de incluir atendimentos recebidos em outros locais.
Cresce o uso desses medicamentos
O uso de agonistas do receptor de GLP-1, medicamentos que reproduzem sinais intestinais e diminuem o apetite, cresceu rapidamente nos Estados Unidos.
Uma pesquisa nacional apontou que cerca de um em cada oito adultos norte-americanos já havia experimentado um desses medicamentos.
Em um estudo decisivo sobre semaglutida, adultos com sobrepeso ou obesidade perderam aproximadamente 14,9% do peso corporal após 68 semanas.
Um grande estudo sobre tirzepatida elevou ainda mais a perda média, o que ajuda a explicar por que as diferenças de resposta são tão importantes agora.
Limitações do uso atual
Os profissionais de saúde ainda não conseguem usar uma amostra de saliva para escolher o medicamento, a dose ou o ritmo ideais para cada paciente.
Ainda assim, o estudo esboça a medicina de precisão - tratamento adaptado à biologia de uma pessoa - em uma área que continua dominada por tentativa e erro.
“Identificar essas variantes nos genes GLP1R e GIPR oferece uma importante nova compreensão sobre por que esses medicamentos afetam as pessoas de maneiras distintas”, afirmou o Dr. Adam Auton, vice-presidente de Genética Humana do Instituto de Pesquisa 23andMe.
Por enquanto, o passo seguinte mais sensato é realizar testes maiores e mais diversos que mostrem quando a genética altera uma prescrição real.
Próximos passos da pesquisa
O que se forma é uma visão mais precisa de por que os mesmos medicamentos populares podem parecer eficazes, decepcionantes ou intoleráveis entre diferentes pacientes.
À medida que os conjuntos de dados se ampliarem para além de amostras predominantemente femininas e de ascendência majoritariamente europeia, essa promessa dependerá de demonstrar que esses sinais podem orientar escolhas melhores nas clínicas.
Comentários
Ainda não há comentários. Seja o primeiro!
Deixar um comentário