Ozempic e medicamentos GLP-1: por que a alimentação externa prevê maior perda de peso

Médicos que prescrevem medicamentos como Ozempic tornaram-se muito habilidosos em prever resultados.

É fácil esperar que a glicemia provavelmente diminua e que o peso também caia.

Muito mais difícil tem sido antecipar por que alguns pacientes obtêm resultados expressivos após um ano de tratamento, enquanto outros, usando o mesmo medicamento e a mesma dose, apresentam ganhos bem menores.

Um estudo de um ano realizado no Japão sugere que a explicação não está no remédio em si, mas na forma como o paciente come em excesso.

Um enigma difícil de explicar

Ozempic, Wegovy e Mounjaro transformaram o tratamento de muitas pessoas com diabetes tipo 2.

No entanto, os resultados não são uniformes. Alguns pacientes perdem 9 kg e veem seus indicadores se estabilizarem. Outros apresentam mudanças apenas modestas após um ano com a mesma medicação.

Uma equipe liderada pelo professor Daisuke Yabe, da Universidade de Kyoto, e pelo Dr. Takehiro Kato, da Universidade de Gifu, acompanhou 92 adultos com diabetes tipo 2 durante os primeiros 12 meses de uso desses medicamentos.

Trabalhando em hospitais da província de Gifu, no Japão, os pesquisadores buscaram descobrir se a maneira pela qual uma pessoa costuma comer em excesso poderia prever quem se beneficiaria mais.

Medicamentos GLP-1 modificam o comportamento alimentar

Os medicamentos GLP-1 imitam um hormônio liberado pelo intestino após as refeições. Eles estimulam o pâncreas a liberar mais insulina e retardam o esvaziamento do estômago.

Eles também parecem reduzir o apetite por meio de sinais enviados ao cérebro - embora a quantidade de peso perdida por cada pessoa devido a esse efeito varie consideravelmente.

O apetite responde a estímulos diferentes: a aparência dos alimentos, seu cheiro e o impulso gerado por estresse ou tristeza. Um medicamento que reduz um desses estímulos pode deixar os demais praticamente inalterados.

Três padrões distintos de alimentação

Um questionário validado classificou os participantes de acordo com a forma como tendem a comer em excesso. Três padrões foram identificados.

O primeiro foi a alimentação externa - consumir comida porque ela parece ou cheira bem, mesmo sem sentir fome.

O segundo foi a alimentação emocional - comer para lidar com estresse, tristeza ou tédio. Já a alimentação restritiva, o terceiro padrão, consistia no esforço deliberado para limitar a ingestão.

A maioria das pessoas apresenta alguma combinação dos três. A questão era saber se essa combinação alterava a eficácia do medicamento ao longo de um ano completo.

Um ano inteiro de acompanhamento

Os participantes iniciaram um de quatro medicamentos GLP-1: semaglutida oral ou injetável, dulaglutida ou liraglutida.

Os pesquisadores acompanharam peso, gordura corporal, glicemia, colesterol e ingestão alimentar no início do estudo, aos três meses e aos 12 meses.

Ao final de um ano, o participante médio havia perdido cerca de 3,6 kg e reduzido quase 2 pontos percentuais de gordura corporal.

A glicemia caiu de uma HbA1c de 8.2 para 7.0 - sendo a HbA1c uma medida padrão do controle médio da glicose no sangue ao longo de vários meses.

A massa muscular permaneceu estável durante todo o período - um achado incomum diante das preocupações recorrentes com perda muscular associada a esses medicamentos -, enquanto os níveis de colesterol também melhoraram.

A alimentação externa se destaca com medicamentos GLP-1

Na avaliação dos três meses, as pontuações dos três comportamentos alimentares estavam mudando. A alimentação emocional diminuiu. A alimentação restritiva aumentou levemente. A alimentação externa caiu.

Depois, os padrões passaram a se diferenciar. A alimentação emocional retornou gradualmente ao nível inicial até o 12º mês. O mesmo ocorreu com a alimentação restritiva.

Já a alimentação externa permaneceu menor durante todo o ano, contrariando a direção apontada por um relatório anterior.

Até este estudo, ninguém havia demonstrado com clareza qual padrão alimentar previa melhor o sucesso de longo prazo com medicamentos GLP-1 na prática clínica real.

Pontuações mais altas de alimentação externa no começo do tratamento previram maior perda de peso após 12 meses.

Quanto mais intensa era, inicialmente, a atração de uma pessoa por alimentos tentadores, maior tendia a ser sua perda de peso. A alimentação emocional não apresentou essa mesma associação.

Relação entre sinais cerebrais e apetite

O que poderia explicar esse resultado? Exames de imagem cerebral oferecem uma pista. Pessoas com maior massa corporal frequentemente demonstram atividade elevada em áreas do cérebro ligadas ao desejo e à recompensa quando veem imagens de alimentos.

Um ensaio clínico com um medicamento GLP-1 relacionado constatou que essa atividade aumentada parecia diminuir durante o tratamento.

Ainda não está totalmente definido se o medicamento causa esse efeito diretamente ou se atua por outras vias do apetite.

De todo modo, o padrão comportamental é evidente. Pessoas com alimentação externa relataram menor atração por alimentos tentadores, e essa mudança se manteve pelos 12 meses.

O tratamento pode precisar de personalização

“Os agonistas do receptor de GLP-1 são eficazes para indivíduos que apresentam ganho de peso ou níveis elevados de glicose no sangue devido à alimentação excessiva desencadeada por estímulos externos”, disse Yabe.

“Entretanto, espera-se menor eficácia nos casos em que a alimentação emocional é a causa principal”, continuou ele.

Um estudo separado mostrou que pessoas com alimentação emocional apresentam menos mudanças na atividade cerebral ligada a estímulos alimentares durante a terapia com GLP-1, refletindo o padrão de um ano observado neste artigo.

Perguntar a um paciente por que ele tende a comer em excesso passa, então, a parecer um sinal clínico.

Limitações que merecem atenção

O estudo com 92 pessoas foi observacional e dependeu, em parte, de relatos dos próprios participantes sobre seu comportamento alimentar, o que limita a segurança com que se podem estabelecer relações de causa.

Os participantes eram de uma única região do Japão, e muitos pareciam altamente motivados a melhorar a saúde.

Esse perfil pode não representar a população mais ampla de pessoas que iniciam esses medicamentos.

Implicações clínicas importantes

Agora existe uma resposta mais clara para o motivo de os medicamentos GLP-1 apresentarem eficácia desigual. A alimentação externa é definida como a atração por alimentos que parecem ou cheiram apetitosos.

Esse fator se mostrou o preditor mais preciso do sucesso de longo prazo com esses medicamentos.

A pergunta clínica, portanto, muda. Já não se trata apenas de decidir se Ozempic deve ser prescrito, mas de avaliar se ele deve ser combinado com algo mais.

Para quem come porque a comida parece irresistível, o medicamento assume a maior parte da função. Para quem come porque está sofrendo, ele representa uma parte de uma resposta mais ampla.