Orforglipron supera semaglutida oral em estudo de fase 3

Um novo líder pode estar surgindo entre os comprimidos capazes de controlar simultaneamente os níveis de açúcar no sangue e a perda de peso.

Em um ensaio clínico de fase 3, o orforglipron administrado uma vez ao dia superou os comprimidos de semaglutida, a versão oral mais conhecida dos medicamentos GLP-1.

Orforglipron e medicamentos GLP-1

Os medicamentos GLP-1, ou peptídeo semelhante ao glucagon-1, recebem esse nome por imitarem um hormônio produzido naturalmente pelo organismo. Eles ajudam a reduzir o apetite e estimulam a liberação de insulina, permitindo que o açúcar seja processado de forma mais eficiente.

Como princípio ativo de tratamentos como Wegovy e Ozempic, a semaglutida teve enorme sucesso no combate tanto ao diabetes quanto à obesidade. Ainda que também seja oferecida em comprimidos, sua eficácia é maior quando administrada por injeção.

Os novos achados, divulgados por uma equipe internacional de pesquisadores e financiados pela Eli Lilly, indicam que o orforglipron pode se tornar uma importante alternativa oral. Entre os 1.698 participantes do ensaio, quem recebeu orforglipron apresentou reduções mais acentuadas do açúcar no sangue e maior perda média de peso: 6–8 por cento, em comparação com 4–5 por cento entre os usuários de comprimidos de semaglutida.

“Juntamente com pesquisas anteriores, os resultados do estudo ACHIEVE-3 sugerem que o orforglipron representa um avanço importante no cenário dos tratamentos orais para o diabetes tipo 2”, escrevem os pesquisadores no artigo publicado.

O interesse pelo orforglipron vem aumentando. Outro ensaio de fase 3 realizado no ano passado também registrou resultados expressivos com o medicamento, embora, naquele estudo, a comparação tenha sido com um placebo, e não com a semaglutida.

Os ensaios de fase 3 são considerados uma etapa decisiva para disponibilizar medicamentos ao público. Eles envolvem grupos maiores de pessoas do que os estudos de fases 1 e 2, acompanham benefícios e riscos e comparam diretamente os fármacos com outros tratamentos.

Resultados do estudo ACHIEVE-3 para diabetes tipo 2

Neste caso, os participantes foram recrutados em 131 centros diferentes de pesquisa médica e acompanhados durante um ano. O ensaio foi voltado especificamente a pessoas com diabetes tipo 2, embora existam planos de desenvolver o medicamento também para o tratamento da obesidade no futuro.

O orforglipron conta com outra vantagem sobre a semaglutida: não precisa ser tomado em jejum, o que pode torná-lo mais prático para as pessoas a quem for prescrito.

No entanto, as notícias do ensaio não foram inteiramente positivas para o orforglipron. Durante o estudo, uma proporção maior de participantes interrompeu o uso de orforglipron, 9–10 por cento, em relação aos que deixaram de tomar semaglutida, 4–5 por cento. Isso ocorreu principalmente por efeitos colaterais descritos como “problemas gastrointestinais”.

“Embora os perfis de segurança tanto do orforglipron quanto da semaglutida tenham sido, em geral, consistentes com a classe dos agonistas do receptor de GLP-1, a incidência de eventos gastrointestinais, as interrupções por eventos adversos e o aumento médio da frequência de pulso foram maiores com o orforglipron do que com a semaglutida oral”, escrevem os pesquisadores.

Segurança, aprovação e próximos estudos

Será necessária aprovação regulatória antes que o orforglipron fique amplamente disponível, mas esse momento parece próximo. O medicamento também está sendo avaliado atualmente como uma forma de melhorar a saúde cardiovascular, algo que também já foi observado com a semaglutida.

Agora há bons motivos para acreditar que o orforglipron possa ser ainda mais eficaz que a semaglutida no tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade. Os resultados se somam às evidências crescentes de que os medicamentos GLP-1 oferecem vários outros benefícios à saúde.

Ainda assim, os medicamentos já disponíveis no mercado também foram associados a efeitos colaterais importantes. O Wegovy, por exemplo, já foi relacionado a problemas de saúde mental e danos ao pâncreas.

Como sempre, é fundamental que esses medicamentos, por mais práticos e eficazes que sejam, sejam desenvolvidos tendo a segurança dos pacientes como prioridade. Estudos como este buscam esclarecer melhor essa relação, para que médicos e órgãos reguladores possam determinar quando os benefícios superam os riscos.

“Em conclusão, o orforglipron oral foi não inferior e superior à semaglutida em termos de eficácia, com melhorias significativas no controle glicêmico e na redução de peso em comparação com a semaglutida oral em pacientes com diabetes tipo 2, além de maiores melhorias nos fatores de risco cardiometabólico e administração simplificada”, escrevem os pesquisadores.

A pesquisa foi publicada na The Lancet.