Tirzepatida e terapia hormonal da menopausa podem ampliar o emagrecimento

Cientistas identificaram uma possível combinação de medicamentos que pode potencializar os tratamentos populares para emagrecimento em mulheres mais velhas.

Em um pequeno estudo retrospectivo com mulheres que usavam diferentes doses de tirzepatida para perder peso, as participantes que também faziam terapia hormonal da menopausa apresentaram, após 15 meses de tratamento, uma perda de peso corporal total 35 por cento maior do que as que não utilizavam hormônios.

Para realizar a pesquisa, cientistas da Mayo Clinic e da Wayne State University, nos Estados Unidos, reuniram dados de saúde de 120 mulheres, em sua maioria brancas e na faixa dos 50 anos.

Oitenta participantes usaram somente tirzepatida para emagrecimento, enquanto 40 combinaram a tirzepatida com algum tipo de terapia hormonal da menopausa. Os dados acompanharam a saúde dessas mulheres por uma média de 18 meses.

Tirzepatida e terapia hormonal da menopausa

Em média, as mulheres que utilizaram tanto a tirzepatida - medicamento à base de GLP-1 vendido sob as marcas Zepbound ou Mounjaro - quanto a terapia hormonal perderam 19,2 por cento do peso corporal inicial. Entre as que tomaram apenas tirzepatida, a perda média foi de 14 por cento. A diferença de 5,2 pontos percentuais é estatisticamente significativa.

Uma parcela maior das participantes em terapia hormonal atingiu perda de 30 por cento ou mais do peso corporal total.

Agora, os autores pretendem conduzir estudos controlados e randomizados sobre essa combinação para verificar se a aparente sinergia entre os medicamentos resiste a uma análise mais rigorosa e realmente está causando maior emagrecimento.

Esses resultados preliminares sobre a tirzepatida se somam a um estudo de 2024, assinado por alguns dos mesmos pesquisadores da Mayo Clinic. Depois de 12 meses, esse trabalho constatou que uma proporção maior de mulheres na pós-menopausa que usavam semaglutida e terapia hormonal alcançou perda de 10 por cento ou mais do peso corporal total, em comparação com quem utilizava apenas o medicamento GLP-1.

"A magnitude dessa diferença justifica estudos futuros que poderão esclarecer como os medicamentos contra obesidade à base de GLP-1 e a terapia hormonal da menopausa podem interagir", afirma a autora principal e pesquisadora de saúde feminina Regina Castaneda, do Centro da Mayo Clinic.

Menopausa, hormônios e ganho de peso

A menopausa acontece quando a menstruação cessa. Trata-se de uma transição marcante, que provoca mudanças amplas e grandes alterações hormonais no corpo e no cérebro. O período de transição e seus efeitos posteriores podem causar uma longa lista de sintomas físicos desagradáveis, como fadiga, ondas de calor, suores noturnos, sono ruim e baixa libido.

A terapia hormonal da menopausa pode ser empregada para controlar esses problemas e talvez ofereça alguma proteção contra doenças associadas à menopausa, como osteoporose e, possivelmente, doenças cardíacas. O tratamento costuma estar disponível em comprimidos, adesivos ou formulações tópicas e busca repor parte dos hormônios perdidos pelo organismo, como estrogênio ou progesterona.

Embora algumas pesquisas indiquem que a terapia de reposição hormonal na menopausa possa ajudar a evitar o ganho de peso mais tarde na vida, ainda não está claro se, ou de que modo, ela pode favorecer a perda de peso.

A menopausa, de forma geral, recebeu historicamente pouco financiamento e pouca investigação científica. Além disso, os medicamentos GLP-1 constituem uma classe farmacológica relativamente nova, que os cientistas ainda tentam compreender.

Sabe-se que o ganho de peso é frequente entre mulheres antes e depois da menopausa, assim como entre aquelas com problemas reprodutivos que afetam os ovários e o útero.

Pacientes com síndrome dos ovários policísticos, por exemplo, têm maior probabilidade de enfrentar problemas de insulina, o que pode elevar o risco de diabetes tipo 2 e resultar em ganho de peso.

A pesquisa atual não diferenciou os tipos nem as doses da terapia hormonal, tratando todas as participantes desse grupo como uma única categoria.

Necessidade de ensaios clínicos rigorosos

Em outubro de 2025, Castaneda apresentou, na Reunião Anual da Sociedade da Menopausa, os resultados recentes de sua equipe e o quanto ainda há para aprender.

"Milhões de mulheres enfrentam o ganho de peso durante a meia-idade, e a realidade é que não sabemos qual é a resposta", disse ela.

"Não sabemos por que estamos observando esses resultados superiores de perda de peso em mulheres que usam tirzepatida além da terapia hormonal."

Castaneda cita estudos iniciais com roedores, que observaram que tratamentos com estrogênio podem intensificar o sistema natural de sinalização de GLP-1 do organismo. Contudo, os resultados não são consistentes, e há outras explicações possíveis, como esclarece a endocrinologista e autora sênior Maria Daniela Hurtado Andrade.

"É possível que as mulheres que utilizavam terapia hormonal já estivessem adotando comportamentos mais saudáveis", diz Hurtado Andrade, "ou que o alívio dos sintomas da menopausa tenha melhorado o sono e a qualidade de vida, facilitando a continuidade das mudanças na alimentação e na atividade física."

A única maneira de saber com certeza é realizar experimentos clínicos rigorosos sobre a combinação de medicamentos.

No futuro, Hurtado Andrade afirma que ela e sua equipe conduzirão um ensaio clínico controlado e randomizado para verificar se os benefícios da terapia hormonal da menopausa "vão além da perda de peso - especificamente, se a terapia hormonal também potencializa os efeitos desses medicamentos sobre medidas cardiometabólicas."

"Se for confirmado", argumenta ela, "este trabalho poderá acelerar o desenvolvimento e a adoção de novas estratégias baseadas em evidências para reduzir esse risco para milhões de mulheres na pós-menopausa que atravessam essa fase da vida."

O estudo foi publicado na revista The Lancet Obstetrics, Gynaecology, & Women's Health.