Nova cepa de Candidozyma auris resiste a todos os principais antifúngicos

Há um novo fungo entre nós - e ele acendeu o alerta entre especialistas em saúde por resistir a todos os principais tratamentos antifúngicos.

A descoberta envolve Candidozyma auris (anteriormente conhecida como Candida auris), um patógeno fúngico emergente que já se tornou um problema grave em hospitais de diversas partes do mundo.

Desde que foi descrito pela primeira vez, em 2009, esse fungo se espalhou por mais de 60 países em seis continentes. Ele provocou surtos associados à assistência à saúde e infecções invasivas, com taxas de mortalidade de 30–50 por cento registradas em determinadas situações.

O fungo consegue persistir em ambientes de assistência à saúde e passar facilmente de um paciente para outro. Em razão da combinação entre resistência a antifúngicos e potencial de disseminação mais ampla, a Organização Mundial da Saúde classificou C. auris como um patógeno fúngico de prioridade crítica em 2022.

Cepa de Candidozyma auris resiste a quatro classes de antifúngicos

No entanto, a cepa específica descrita em um novo estudo apresenta uma característica particularmente preocupante: testes laboratoriais indicaram resistência às quatro principais classes de medicamentos antifúngicos.

O isolado foi obtido de uma mulher de 28 anos que desenvolveu uma infecção hospitalar no local da cirurgia após passar por um procedimento eletivo em um hospital de Nairóbi, no Quênia. Trata-se do primeiro caso desse tipo na África.

A amostra coletada da ferida da paciente acabou revelando o crescimento de C. auris, e testes genômicos confirmaram que o fungo pertencia a um dos clados associados a níveis elevados de resistência a antifúngicos.

Os pesquisadores classificam essa cepa como resistente a todos os medicamentos, ou PDR - isto é, ela não respondia aos antifúngicos presentes em medicamentos conhecidos, como fluconazol, caspofungina, micafungina, anfotericina B e flucitosina.

Esse grau de resistência a todos os medicamentos é extremamente incomum. Os pesquisadores descrevem o isolado queniano como o primeiro C. auris PDR identificado na África e apenas o segundo caso documentado no mundo; o outro havia sido relatado anteriormente em Nova York, em 2022.

Mutações podem explicar a resistência excepcional

Para compreender melhor essa resistência, a equipe sequenciou todo o genoma do fungo.

Foram identificadas diversas mutações já vinculadas à resistência a antifúngicos. Entre elas estão alterações nos genes ERG11 e CDR1, relacionados à resistência a medicamentos azólicos; uma modificação no gene FKS1, associada à resistência às equinocandinas; e uma mutação de “ganho de códon de parada” em FUR1, gene envolvido no processamento do medicamento flucitosina.

O perfil genético da cepa pode oferecer pistas sobre a origem de sua resistência.

Os pesquisadores observam que as mutações não são as mesmas encontradas nas cepas relatadas anteriormente em Nova York. Isso levanta a possibilidade de que a resistência a todos os medicamentos tenha evoluído de maneira independente, em vez de ter sido simplesmente importada dos Estados Unidos para o Quênia.

Ainda assim, essa hipótese não pode ser descartada.

Também não foi possível determinar se a exposição anterior da paciente a medicamentos antifúngicos contribuiu para selecionar a resistência. Seu histórico clínico mostra que ela recebeu vários antifúngicos durante a doença, mas os pesquisadores não dispunham de informações suficientes sobre as doses e a duração dos tratamentos para estabelecer se esses medicamentos impulsionaram a evolução da resistência nessa infecção específica.

Ameaça de infecções fúngicas sem tratamento

Os autores consideram a descoberta alarmante, sobretudo em regiões nas quais o acesso a antifúngicos mais novos pode ser limitado.

No estudo, eles apontam a “ameaça crescente de infecções fúngicas intratáveis” e defendem uma vigilância mais robusta dos genomas de fungos, além de “capacidade diagnóstica rápida para mitigar a disseminação de linhagens de C. auris altamente resistentes em ambientes de assistência à saúde”.

Por enquanto, o C. auris altamente resistente é muito raro. Porém, ele já demonstrou capacidade de circular por hospitais, adquirir resistência e evoluir em resposta ao tratamento.

Um fungo capaz de sobreviver a praticamente todas as armas antifúngicas convencionais lembra que, na corrida armamentista microbiana, o inimigo não precisa ser comum para ter consequências importantes.

A pesquisa foi publicada na revista Scientific Reports.

Este artigo passou por checagem de fatos de Fiona MacDonald e foi editado por Fiona MacDonald. Embora nos orgulhemos de nosso processo, somos humanos. Se identificar um erro, informe-nos.