Retatrutida: estudo mostra perda de peso de 25 por cento em 80 semanas

Subir um lance de escadas pode virar um desafio para quem sente dores nos joelhos. O sono pode ser interrompido por problemas respiratórios recorrentes. Para pessoas que vivem com obesidade, os efeitos da doença podem ir muito além do número exibido na balança do banheiro.

Por isso, pesquisadores que testavam uma injeção semanal experimental avaliaram mais do que os quilos perdidos. Eles também analisaram alterações na dor no joelho e nas interrupções da respiração durante o sono.

Os resultados apontaram melhora nas três frentes. Na dose mais alta, os participantes perderam, em média, 25 por cento do peso inicial após 80 semanas. A dor no joelho e os episódios de apneia do sono caíram mais do que com placebo.

Em um grupo menor acompanhado por dois anos, a perda média de peso chegou perto de 30 por cento.

A retatrutida ainda é experimental. Ainda assim, o estudo de fase 3, publicado no The New England Journal of Medicine, apresenta evidências de seus efeitos sobre a obesidade e alguns problemas de saúde associados.

Conduzido pela pesquisadora em obesidade Ania Jastreboff, da Universidade Yale, o ensaio incluiu 2.339 adultos com obesidade e sem diabetes.

Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber injeções semanais de 4, 9 ou 12 miligramas de retatrutida, ou um placebo sem medicamento ativo. Nem os participantes nem os pesquisadores sabiam qual tratamento cada pessoa recebia.

Como a retatrutida atua na obesidade

O desenvolvimento do medicamento parte da ideia de que agir sobre vários sinais biológicos simultaneamente poderia gerar benefícios maiores.

Depois de uma refeição, hormônios ajudam o organismo a processar nutrientes, controlar o açúcar no sangue e regular o apetite. A retatrutida ativa receptores de três desses mensageiros químicos: GLP-1, GIP e glucagon.

O GLP-1 contribui para o controle do apetite e estimula a liberação de insulina quando a glicose sanguínea aumenta. O GIP também auxilia a resposta de insulina após a alimentação. O glucagon ajuda o fígado a liberar glicose, e a ativação de seu receptor também pode elevar o gasto de energia.

A proposta é reunir efeitos que diminuem a ingestão de alimentos com outros que possivelmente aumentam o uso de energia. Experimentos anteriores com camundongos obesos associaram essa combinação tanto a menor consumo de alimento quanto a maior gasto energético. O novo ensaio em humanos avaliou desfechos clínicos, em vez de medir separadamente a contribuição de cada via.

Um estudo anterior de fase 2 já havia fornecido indícios: participantes que receberam a maior dose perderam, em média, 24.2 por cento do peso inicial após 48 semanas. O estudo maior acompanhou a evolução desse efeito por um período mais longo.

Perda de peso com retatrutida após 80 e 104 semanas

Após 80 semanas, as reduções médias de peso foram de 17.6 por cento no grupo de 4 miligramas, 23.7 por cento no de 9 miligramas e 25 por cento no de 12 miligramas. O grupo placebo perdeu 3.9 por cento.

Esses cálculos consideraram participantes que interromperam o tratamento ou começaram terapias proibidas para controle do peso. Como representam médias, as experiências individuais foram diferentes.

Para investigar os resultados de um tratamento mais prolongado, os pesquisadores incluíram em uma extensão de 24 semanas os primeiros participantes elegíveis que concluíram o período de tratamento de 80 semanas. Essa etapa reuniu 532 participantes.

As pessoas inicialmente designadas para 12 miligramas continuaram com uma dose máxima tolerada de 9 ou 12 miligramas. Nesse grupo de 12 miligramas, a perda média de peso alcançou 29.9 por cento após 104 semanas.

Uma análise separada estimou os resultados caso os participantes mantivessem o tratamento conforme planejado, sem determinados eventos, como o início de terapias proibidas para controle do peso. Ela estimou perda de 30.3 por cento no mesmo grupo. Para todo o grupo de 12 miligramas do ensaio principal, a estimativa pelo mesmo método foi de 28.3 por cento em 80 semanas.

Os números distintos resultam de pressupostos estatísticos diferentes. Os dados de dois anos são de participantes que entraram na extensão, e não de todas as pessoas inicialmente incluídas.

Durante a extensão, quem havia recebido placebo passou a receber retatrutida. Portanto, os resultados não comparam dois anos de tratamento com o medicamento a dois anos de placebo.

Dor no joelho, apneia do sono e efeitos adversos

O ensaio também acompanhou duas complicações frequentes relacionadas à obesidade.

Entre 574 participantes com osteoartrite do joelho, condição que envolve danos à cartilagem articular e aos tecidos ao redor, houve redução da dor. Na análise que considerou a interrupção do tratamento e outros eventos, os escores de dor diminuíram, em média, 4.1 pontos em uma escala de 0–10 com 12 miligramas, ante 2.5 pontos com placebo.

Outros 243 participantes tinham apneia obstrutiva do sono, quadro em que as vias aéreas superiores se estreitam ou se fecham repetidamente durante o sono. Na dose mais alta, os episódios de respiração interrompida ou superficial caíram, em média, 32.1 por hora, em comparação com 9.6 com placebo.

No entanto, essas melhorias vieram acompanhadas de efeitos adversos. Problemas gastrointestinais foram os mais comuns, em geral leves ou moderados e concentrados principalmente nos períodos de aumento da dose.

Cerca de 42 por cento do grupo na dose mais alta relatou náusea. Eventos adversos levaram cerca de 11 por cento a interromper o tratamento, contra 4.6 por cento entre os que receberam placebo. Eventos adversos graves ocorreram em 10.5 por cento e 5.5 por cento, respectivamente; o registro de um evento não comprova que ele tenha sido causado pelo medicamento.

O ensaio não foi planejado para estabelecer a segurança cardiovascular. Também não comparou diretamente a retatrutida com medicamentos já existentes, como semaglutida ou tirzepatida.

A fabricante Eli Lilly financiou a pesquisa, além de coletar e analisar os dados.

A pesquisa foi publicada no The New England Journal of Medicine.

Este artigo foi verificado e editado por Rebecca Dyer. Embora tenhamos orgulho do nosso processo, somos apenas humanos. Se você identificar um erro, informe-nos.