Estudo de Stanford revela como neutrófilos senescentes aceleram o envelhecimento

O desgaste do corpo é inevitável com o avanço da idade, mas e se fosse possível desacelerá-lo?

Isso poderia significar mais saúde durante uma parcela maior da vida e menor risco de doenças associadas ao envelhecimento, como a demência.

Agora, um novo estudo com camundongos identificou um possível fator crucial do envelhecimento biológico: o acúmulo gradual desse desgaste. Ao que tudo indica, o processo não envolve apenas células danificadas, mas também determinadas células problemáticas que deixam de ser eliminadas adequadamente.

Neutrófilos senescentes e envelhecimento biológico

Essas células problemáticas são os neutrófilos, glóbulos brancos que atuam como primeira linha de resposta e destroem agentes patogênicos como parte do sistema imunológico.

Os neutrófilos têm vida muito curta e, quando não são removidos de forma correta à medida que envelhecem, podem passar a prejudicar os órgãos.

Conduzido por uma equipe da Universidade Stanford, o estudo foi publicado na Science e mostra que, em camundongos mais velhos, macrófagos residentes em tecidos se tornam menos capazes de remover neutrófilos senescentes, ou envelhecidos, contribuindo para a deterioração de diversos órgãos.

“Os neutrófilos senescentes estão matando nossos tecidos”, afirma a neurologista Katrin Andreasson, da Universidade Stanford.

“A remoção dessas células é essencial para prevenir a inflamação crônica.”

Em experimentos com camundongos jovens e idosos, os cientistas reduziram a sinalização de um receptor celular chamado EP2, tanto com medicamentos quanto com edição genética. Esse receptor está presente nos macrófagos, células imunes encarregadas de limpar resíduos do organismo, incluindo os neutrófilos.

Pesquisas anteriores do grupo já haviam mostrado que, com o passar do tempo, os macrófagos perdem eficiência e podem começar a provocar inflamação por conta própria - em parte porque o receptor EP2, pró-inflamatório, se torna mais ativo nos anos finais da vida.

Bloqueio do EP2 melhora funções em camundongos idosos

Quando o EP2 foi desativado ou bloqueado, as alterações nos camundongos mais velhos foram expressivas. Eles apresentaram padrões de inflamação mais jovens, além de melhora na memória, na fragilidade, na perda muscular e na função cardíaca.

A redução dos efeitos da sinalização do EP2 aparentemente interrompe uma deterioração lenta no metabolismo energético das células dos macrófagos.

“Quando isso começa, há uma queda contínua no desempenho de um macrófago”, diz Andreasson.

“Demonstramos que, quando os macrófagos residentes em tecidos deixam de ter EP2 em sua superfície ou quando esse receptor é bloqueado por um medicamento, essa queda não acontece.”

Os pesquisadores confirmaram que a menor atividade do EP2 fez com que os neutrófilos senescentes voltassem a ser eliminados corretamente, limitando os danos que poderiam causar.

O trabalho também revelou outra descoberta: os cientistas identificaram 71 proteínas que se alteravam em camundongos idosos. A remoção do EP2 dos TRMs restaurou 59 dessas proteínas em direção a níveis mais jovens, e a análise de suas prováveis fontes celulares apontou o fígado como um importante contribuinte.

“O fígado é um dos órgãos com maior concentração de macrófagos residentes em tecidos no corpo e um grande responsável pelas alterações na química do sangue relacionadas ao envelhecimento”, afirma Andreasson.

“É o órgão central que determina a taxa metabólica do corpo.”

Vale ressaltar que se trata principalmente de um estudo em camundongos, embora os pesquisadores também tenham reanalisado dados publicados de tecidos de fígado e coração humanos.

Eles observaram o mesmo padrão em fígados humanos mais velhos: menos TRMs, mais neutrófilos, maior expressão do gene EP2 nos TRMs e redução da função dos macrófagos. Corações humanos mais velhos também apresentaram menos TRMs e maior expressão de EP2, mas sem aumento dos neutrófilos.

O corpo produz cerca de 100 bilhões de neutrófilos por dia, portanto eliminá-los exige um grande trabalho de limpeza. Os experimentos com camundongos sugerem que manter esse processo de remoção eficiente pode ser essencial para um envelhecimento mais saudável.

Possível tratamento direcionado ao EP2

Ainda há muito a investigar - especialmente uma análise adequada dos possíveis mecanismos em humanos -, mas os pesquisadores sugerem que um medicamento voltado ao EP2 poderia, no futuro, ajudar a limitar a deterioração associada à idade, caso os resultados sejam reproduzidos em humanos.

Esse será um desafio considerável: não existem medicamentos aprovados que bloqueiem seletivamente o EP2, e qualquer tratamento precisaria fazer isso com segurança, sem interferir em outros efeitos benéficos.

“Temos tentado entender por que envelhecemos”, diz Andreasson.

“Agora sabemos pelo menos uma grande razão para isso.”

A pesquisa foi publicada na Science.

Este artigo foi verificado por Rebecca Dyer e editado por Rebecca Dyer. Embora tenhamos orgulho do nosso processo, somos apenas humanos. Se você encontrar um erro, avise-nos.