Asma fatal pode começar além dos pulmões

Asma fatal e atividade imunológica

Um ataque fatal de asma parece ser uma catástrofe limitada inteiramente ao tórax.

As vias aéreas se contraem, seu revestimento incha e o muco ocupa o pouco espaço disponível. É nos pulmões que a crise acontece, mas talvez não seja ali que ela tenha começado.

Tecidos de pessoas que morreram durante ataques de asma revelaram atividade imunológica alterada em várias partes do corpo, inclusive em linfonodos ligados ao intestino.

Isso não significa que alimentos, problemas digestivos ou bactérias intestinais provoquem asma fatal. Em vez disso, o sistema imunológico pode criar, fora dos pulmões, as condições para um ataque devastador.

Um novo estudo, publicado na Nature Communications, examinou por que uma condição respiratória frequente se torna letal em um pequeno número de casos.

Durante uma crise, os músculos ao redor das vias aéreas se contraem, enquanto a inflamação e o muco reduzem a passagem de ar. Essa compressão pode até lesionar as células que revestem as vias respiratórias, possivelmente intensificando ainda mais a inflamação.

Avaliar a atividade imunológica em diversos órgãos ao mesmo tempo é um desafio. Doadores de órgãos falecidos ofereceram aos imunologistas Yoonseung Lee e Donna Farber, da Universidade Columbia, e a seus colegas uma oportunidade incomum para isso.

Os cientistas examinaram amostras obtidas de 695 doadores de órgãos entre 2012 e 2025. Desses, 41 morreram durante um ataque de asma, 78 tinham asma, mas faleceram por causas não relacionadas, e 576 não apresentavam asma documentada.

A primeira pista evidente foi a imunoglobulina E (IgE), um anticorpo envolvido em alergias. Quando o sistema imunológico confunde pólen ou ácaros com uma ameaça, a IgE pode ativar mastócitos e estimular inflamação e produção de muco.

Todos os doadores com asma fatal cuja IgE foi medida apresentaram níveis acima do limite de referência. Em conjunto com os demais resultados, isso apontou para um forte padrão inflamatório do tipo 2.

O mesmo padrão foi identificado nos pulmões, que exibiam proporções mais altas de células T auxiliares do tipo 2, células linfoides inatas do tipo 2 e mastócitos. Quando estão excessivamente ativos, esses grupos celulares podem aumentar o inchaço e a produção de muco em vias aéreas que já estão se estreitando.

Linfonodos revelam alterações na resposta imune

Em seguida, a equipe avaliou os linfonodos, locais de encontro nos quais células imunológicas trocam informações e organizam suas respostas.

“"O que mais nos surpreendeu foi onde apareceram algumas das anormalidades imunológicas mais fortes", Lee disse ao ScienceAlert.

"Esperávamos que o pulmão concentrasse grande parte do sinal, mas também encontramos diferenças marcantes nos linfonodos associados aos pulmões e ao intestino - locais onde as respostas imunológicas são organizadas, e não onde os sintomas da asma são vivenciados diretamente."”

Células T e B de memória se acumularam em idades mais jovens nos linfonodos associados às mucosas dos doadores com asma fatal do que nas pessoas sem asma. Isso sugere que a asma fatal pode envolver mudanças imunológicas precoces semelhantes às normalmente relacionadas ao envelhecimento.

As células de memória registram encontros anteriores e ajudam o sistema imunológico a reagir depressa quando uma ameaça retorna. Contudo, na asma, substâncias inofensivas podem disparar o alarme; portanto, uma quantidade maior dessas células poderia fazer uma resposta inflamatória desnecessária voltar mais cedo ou persistir por mais tempo.

Os linfonodos associados aos pulmões também tinham uma quantidade consideravelmente menor de células T reguladoras, ou Tregs, que ajudam a impedir respostas imunológicas excessivas. Essa redução foi observada tanto em doadores com asma quanto naqueles que morreram durante uma crise.

Segundo Lee, isso indica que a diminuição está ligada à própria asma, e não apenas à exacerbação final.

O acelerador do sistema imunológico parecia mais potente, enquanto seus freios pareciam mais fracos.

A ligação entre asma fatal e intestino

A conexão com o intestino surgiu quando o grupo comparou a atividade imunológica entre os tecidos. Na asma fatal, as populações imunológicas dos pulmões apresentaram mais associações com respostas nos linfonodos ligados ao intestino do que nas pessoas sem asma.

Esse padrão levanta a possibilidade de que eventos imunológicos que contribuem para um ataque não fiquem restritos aos pulmões e possam começar no intestino ou em tecido linfoide próximo.

“"É importante destacar que nosso estudo mostra associações, e não causalidade", afirmou Lee.”

Cada doador forneceu apenas um retrato isolado do sistema imunológico. Por isso, os pesquisadores não puderam determinar onde a resposta teve início nem acompanhar o deslocamento das células entre os tecidos.

Pesquisas anteriores associaram determinadas bactérias intestinais no início da vida ao risco posterior de asma. Porém, este estudo não investigou bactérias, alimentação ou saúde digestiva. A conexão intestinal identificada se refere a células imunológicas nos linfonodos próximos aos intestinos - e não comprova que uma refeição específica ou um micróbio desencadeie ataques fatais.

O estudo também não permite concluir se as diferenças imunológicas contribuíram para as mortes ou se foram consequência dos ataques fatais. O grupo de asma fatal era relativamente pequeno, e não havia informações disponíveis sobre o uso de corticosteroides, que podem modificar a atividade imunológica.

Análises transcriptômicas e espaciais futuras podem ajudar a identificar as vias moleculares e as interações celulares envolvidas. Por enquanto, os resultados não oferecem nem um novo exame nem um tratamento.

A crise final da asma fatal ocorre nos pulmões. Porém, o sistema imunológico pode ter preparado o cenário em outras partes do corpo.

O estudo foi publicado na Nature Communications.

Este artigo foi verificado por Michael Irving e editado por Michael Irving. Embora tenhamos orgulho do nosso processo, somos apenas humanos. Se você identificar algum erro, avise-nos.