Semaglutida, Ozempic e Wegovy podem agir de forma mais complexa do que se pensava

Medicamentos populares para emagrecimento à base de semaglutida, como Ozempic e Wegovy, talvez funcionem de maneira mais complexa do que se imaginava.

Em geral, entende-se que seus efeitos sobre o peso dependem, em parte, da redução do apetite. Mas uma nova pesquisa com camundongos indica que os efeitos de longo prazo do medicamento na perda de peso não se baseiam apenas na supressão da fome.

Em um novo estudo publicado na PNAS, pesquisadores descobriram que células cerebrais conhecidas como “neurônios da fome” podem precisar permanecer funcionais para que a semaglutida alcance todos os seus efeitos de redução de peso.

À primeira vista, a conclusão parece contraditória. Por que um medicamento para emagrecer dependeria de células do cérebro conhecidas por estimular a fome?

Neurônios AgRP e os efeitos da semaglutida

No estudo, Mateus d'Ávila, da Universidade Yale, e seus colegas examinaram células cerebrais que ajudam a regular o equilíbrio energético do organismo. Chamadas cientificamente de neurônios AgRP, essas células entram em atividade quando o corpo precisa de energia.

Medicamentos como Ozempic e Wegovy podem agir de forma mais complexa do que se acreditava. (imyskin/Canva)

“Os neurônios AgRP costumam ser descritos simplesmente como ‘neurônios da fome’, mas isso é uma simplificação excessiva”, disse d'Ávila à ScienceAlert.

“Trabalhos anteriores de nosso laboratório em Yale e de outros grupos mostraram que esses neurônios coordenam uma resposta muito mais ampla ao déficit de energia, incluindo a forma como o corpo mobiliza e usa a energia armazenada, como a gordura.”

Os pesquisadores prejudicaram a função dessas células em camundongos fêmeas por meio de vários métodos distintos. Depois, trataram os animais com semaglutida.

A semaglutida imita a ação de um hormônio natural liberado após a alimentação, que envia ao cérebro um sinal de “você está satisfeito”. Ela diminui o apetite, retarda o esvaziamento do estômago e ajuda a regular a glicose no sangue.

Na pesquisa, as camundongos fêmeas com os “neurônios da fome” prejudicados continuaram comendo menos durante o tratamento com semaglutida.

Ainda assim, a resposta metabólica necessária para sustentar todo o efeito de redução de peso ficou enfraquecida, e elas recuperaram o peso perdido em 15 dias. Já as camundongos com neurônios funcionando normalmente mantiveram a perda de peso.

Camundongos fêmeas com neurônios AgRP funcionando normalmente sustentaram a perda de peso induzida pela semaglutida, enquanto as que apresentavam sinalização de Sirt1 prejudicada nesses neurônios recuperaram o peso que haviam perdido. Os gráficos também mostram diferenças na massa de gordura após 2 e 15 dias de tratamento. (d'Ávila et al., *PNAS, 2026)*

A parte mais marcante do experimento foi que as camundongos que voltaram a ganhar peso ainda ingeriam menos alimento. Em alguns casos, elas comeram um pouco menos que os demais animais, mas não conseguiram conservar a perda de peso.

Isso indicou que, nas camundongos fêmeas, o efeito completo da semaglutida sobre a redução de peso não podia ser explicado somente pela menor ingestão de comida. Quando os neurônios AgRP foram prejudicados, também diminuiu a mobilização de energia do tecido adiposo.

A equipe avaliou essa descoberta em experimentos adicionais. Tanto prejudicar os neurônios da fome quanto bloquear uma via de comunicação que ajuda o organismo a mobilizar a gordura armazenada enfraqueceram os efeitos do medicamento na redução de peso.

Os pesquisadores também observaram que o tratamento prolongado com semaglutida alterava indícios de atividade celular, uso de energia e conexões com outros neurônios nas células AgRP.

Limitações do estudo com camundongos

Há limitações importantes, porém.

Os experimentos foram feitos com camundongos, não com pessoas, e o efeito mais claro surgiu nas fêmeas. Os camundongos machos não apresentaram o mesmo resultado nas condições avaliadas. A dieta e o método empregado para prejudicar os neurônios também influenciaram as conclusões.

“Este é um estudo mecanístico pré-clínico, portanto nossas descobertas não devem ser usadas atualmente para orientar como as pessoas tomam semaglutida ou outros medicamentos GLP-1”, afirmou d'Ávila.

Os cientistas não compararam diretamente a semaglutida com medicamentos mais antigos que suprimem o apetite. Assim, ainda é cedo para concluir que esse mecanismo explica por que a semaglutida pode levar a uma perda de peso mais sustentada.

Pesquisas anteriores ajudam a esclarecer por que os resultados do novo trabalho foram tão inesperados.

Um estudo de 2025 com camundongos verificou que medicamentos GLP-1 de ação rápida inibiam depressa os neurônios AgRP, e que uma inibição mais intensa estava associada a uma redução maior na ingestão de alimentos. A reativação artificial desses neurônios restaurou parcialmente a alimentação.

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Outro estudo em camundongos, abordado anteriormente pela ScienceAlert, identificou um grupo separado de neurônios no tronco encefálico que era necessário para os efeitos da semaglutida sobre o apetite e o peso, mas não para seus efeitos colaterais semelhantes à náusea.

Perda de peso prolongada com semaglutida

O novo estudo não derruba essas conclusões sobre o apetite no curto prazo. Em vez disso, revela uma função diferente durante o tratamento prolongado: neurônios AgRP com funcionamento normal ajudaram camundongos fêmeas a manter a perda de peso induzida pela semaglutida, mesmo enquanto o medicamento continuava a suprimir a ingestão de alimentos.

Serão necessários estudos adicionais para determinar se um sistema semelhante atua em seres humanos.

Se for confirmada, a descoberta poderá ajudar a explicar por que as pessoas respondem de forma diferente ao mesmo medicamento e, possivelmente, orientar o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes.

O estudo foi publicado na PNAS.

Este artigo foi verificado por Fiona MacDonald e editado por Peter Dockrill. Embora nos orgulhemos de nosso processo, somos apenas humanos. Se você encontrar um erro, avise-nos.